Integrative single-cell chromatin and transcriptome analysis of human plasma cell differentiation.

Plasma cells (PC) are highly specialized cells representing the end stage of B cell differentiation. We have shown that PC differentiation can be reproduced in vitro using elaborate culture systems. The molecular changes occurring during PC differentiation are recapitulated in this in vitro differentiation model. However, a major challenge exists to decipher the spatiotemporal epigenetic and transcriptional programs that drives the early stages of PC differentiation. We combined single cell (sc) RNA-seq and single cell ATAC-seq to decipher the trajectories involved in PC differentiation. ScRNA-seq experiments revealed a strong heterogeneity of the preplasmablastic and plasmablastic stages. Among genes that were commonly identified using scATAC-seq and scRNA-seq, we identified several transcription factors with significant stage specific potential importance in PC differentiation. Interestingly, differentially accessible peaks characterizing the preplasmablastic stage were enriched in motifs of BATF3, FOS and BATF, belonging to the AP-1 transcription factor family, that may represent key transcriptional nodes involved in PCD. Integration of transcriptomic and epigenetic data at the single cell level revealed that a population of preplasmablasts already undergone epigenetic remodeling related to PC profile together with UPR activation and are committed to differentiate in PC. These results and the supporting data generated with our in vitro PC differentiation model provide a unique resource for the identification of molecular circuits that are crucial for early and mature plasma cell maturation and biological functions. These data thus provide critical insights into epigenetic- and transcriptional-mediated reprogramming events that sustain PC differentiation.

Tratamiento quirúrgico del colangiocarcinoma extrahepático / Surgical Treatment of Extrahepatic Cholangiocarcinoma

Introducción: El colangiocarcinoma constituye la neoplasia de la vía biliar más frecuente, la cual es responsable de una alta morbimortalidad. Objetivo: Determinar la morbilidad y la mortalidad por colangiocarcinoma extrahepático en el Servicio de Cirugía del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo y observacional de pacientes que ingresaron en el Servicio de Cirugía General con diagnóstico de colangiocarcinoma extrahepático entre septiembre de 2018 y enero del 2022. El universo estuvo conformado por 21 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y cálculos con valores porcentuales. Resultados: La mayor incidencia de los pacientes fueron del sexo masculino y blancos, con el 71,4 por ciento y el 85,7 por ciento respectivamente. Predominó el adenocarcinoma como variedad histológica con un 85,7 por ciento, así como el colangiocarcinoma proximal y la variante esclerosante de su clasificación. El 71,4 por ciento de los pacientes egresaron vivos y con una cirugía con finalidad curativa. Conclusiones: La mayoría de los pacientes fueron masculinos, de color blanco y de procedencia rural. Los hallazgos más frecuentes fueron la localización proximal y la variante esclerosante. A más de la mitad de los pacientes se les realizó procedimiento de Hess y Whipple con finalidad curativa. La fuga biliar, el adenocarcinoma como tipo histológico y el estado al egreso vivo prevaleció en todos los pacientes(AU)

Introduction: Cholangiocarcinoma is the most frequent biliary tract neoplasm responsible for high morbidity and mortality. Objective: To determine morbidity and mortality due to extrahepatic cholangiocarcinoma in the surgery service of Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Methods: A descriptive, prospective and observational study was carried out with patients admitted to the general surgery service with a diagnosis of extrahepatic cholangiocarcinoma between September 2018 and January 2022. The study universe consisted of 21 patients who met the inclusion criteria. Descriptive statistical methods and calculations with percentage values were used. Results: The highest incidence of patients were male and white-skinned, accounting for 71.4 percent and 85.7 percent, respectively. Adenocarcinoma predominated as histological variety, representing 85.7 percent, together with proximal cholangiocarcinoma and the sclerosing variant of its classification. 71.4 percent of the patients were discharged alive and after curative surgery. Conclusions: Most of the patients were male, white-skinned and from rural origin. The most frequent findings were a proximal location and the sclerosing variant. Over half the patients underwent Hess and Whipple procedure with curative purpose. Biliary leakage, adenocarcinoma as histologic type, and the condition of alive at discharge prevailed in all patients(AU)

Hernia de Garengeot / Garengeot's Hernia

Introducción: La hernia de Garengeot es una de las hernias de la pared abdominal más infrecuente del mundo. Objetivo: Presentar una paciente con diagnóstico de hernia crural, con el apéndice cecal, lo cual constituye la hernia de Garengeot. Caso clínico: Paciente femenina de color de piel blanca, de 56 años de edad, con antecedentes de salud, que ingresó en el Servicio de Cirugía del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" con el diagnóstico de hernia crural atascada. Presentó dolor en la raíz del muslo derecho, náuseas y presencia de una tumoración por debajo de la línea de malgaigne, irreductible. Conclusiones: La hernia de Garengeot es una entidad quirúrgica única, difícil de distinguir de una hernia crural irreductible. Por tanto, su diagnóstico es un hallazgo intraoperatorio y la herniorrafia es el proceder quirúrgico más empleado(AU)

Introduction: Garengeot's hernia is one of the most uncommon abdominal wall hernias worldwide. Objective: To present the case of a patient with a diagnosis of crural hernia, with cecal appendix, definitely being Garengeot's hernia. Clinical case: A female patient of white skin color, aged 56 years old, with a family history of disease, was admitted to the surgery service of Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" with the diagnosis of incarcerated crural hernia. He presented pain in the root of the right thigh, nausea and an irreducible tumor below the Malgaigne's line, irreducible. Conclusions: Garengeot's hernia is a unique surgical entity, difficult to distinguish from an irreducible crural hernia. Therefore, its diagnosis is an intraoperative finding and herniorrhaphy is the most commonly used surgical procedure(AU)

Morbilidad por lesión de la vía biliar en un servicio de cirugía / Morbility due to Bile Duct Lesion in a Surgery Service

Introducción: Las lesiones iatrogénicas de las vías biliares representan una complicación quirúrgica grave de la colecistectomía. Objetivo: Determinar la morbilidad de las lesiones de la vía biliar en el servicio de cirugía del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech". Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo y observacional de pacientes que ingresaron en el servicio de cirugía del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" con diagnóstico de lesión de la vía biliar, desde septiembre del 2018 hasta enero del 2022. El universo estuvo conformado por 12 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y cálculos con valores porcentuales. Resultados: La mayor incidencia de los pacientes fue del sexo femenino y de piel blanca, con un 61,4 por ciento y 85,7 por ciento, respectivamente. Predom inó el tipo de cirugía convencional y diagnóstico intraoperatorio con un 66,7 por ciento y 50 por ciento, respectivamente. El tipo E1 y E2 de la clasificación de Strasberg y la hepaticoyeyunostomía fue la operación con mayor frecuencia con un 66,7 por ciento. La bilirragia fue la complicación que predominó con el 70 por ciento. Conclusiones: La mayoría de los pacientes son del sexo femenino y de piel blanca, donde la cirugía convencional y el diagnóstico intraoperatorio son los hallazgos más frecuentes. Más de la mitad de los pacientes son clasificados como tipo E1 y tipo E2 según clasificación de Strasberg. La hepaticoyeyunostomía en Y de Roux y en asa de Braum transmesocólica es el proceder realizado en casi la totalidad de los pacientes. La fuga biliar es la complicación más frecuente(AU(

Introduction: Iatrogenic bile duct lesions represent a serious surgical complication of cholecystectomy. Objective: To determine the morbility of bile duct lesions in the surgical service of Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech". Methods: A descriptive, prospective and observational study was carried out with patients admitted to the surgery service of Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" with a diagnosis of bile duct lesion, from September 2018 to January 2022. The study universe consisted of twelve patients who met the inclusion criteria. Descriptive statistical methods and calculations with percentage values were used. Results: The highest incidence of patients corresponded to the female sex and the white skin, accounting for 61.4 percent and 85.7(Percent(, respectively. Conventional surgery and intraoperative diagnosis predominated, accounting for 66.7 % and 50 %, respectively. Types E1 and E2 according to the Strasberg classification, together with hepaticojejunostomy, was the most frequent surgery type, accounting for 66.7 %. Biliary bleeding was the predominant complication, accounting for 70 %. Conclusions: Most of the patients belong to the female sex and have white skin, in which cases conventional surgery and intraoperative diagnosis are the most frequent findings. More than half of the patients are classified as types E1 or E2 according to the Strasberg classification. Transmesocolic Braun loop and Roux-en-Y hepaticojejunostomy is the procedure performed in almost all patients. Biliary leakage is the most frequent complication(AU)

Enhanced Detection of Viral RNA Species Using FokI-Assisted Digestion of DNA Duplexes and DNA/RNA Hybrids.

The accurate detection of nucleic acids from certain biological pathogens is critical for the diagnosis of human diseases. However, amplified detection of RNA molecules from a complex sample by direct detection of RNA/DNA hybrids remains a challenge. Here, we show that type IIS endonuclease FokI is able to digest DNA duplexes and DNA/RNA hybrids when assisted by a dumbbell-like fluorescent sensing oligonucleotide. As proof of concept, we designed a battery of sensing oligonucleotides against specific regions of the SARS-CoV-2 genome and interrogated the role of FokI relaxation as a potential nicking enzyme for fluorescence signal amplification. FokI-assisted digestion of SARS-CoV-2 probes increases the detection signal of ssDNA and RNA molecules and decreases the limit of detection more than 3.5-fold as compared to conventional molecular beacon approaches. This cleavage reaction is highly specific to its target molecules, and no detection of other highly related B-coronaviruses was observed in the presence of complex RNA mixtures. In addition, the FokI-assisted reaction has a high multiplexing potential, as the combined detection of different viral RNAs, including different SARS-CoV-2 variants, was achieved in the presence of multiple combinations of fluorophores and sensing oligonucleotides. When combined with isothermal rolling circle amplification technologies, FokI-assisted digestion reduced the detection time of SARS-CoV-2 in COVID-19-positive human samples with adequate sensitivity and specificity compared to conventional reverse transcription polymerase chain reaction approaches, highlighting the potential of FokI-assisted signal amplification as a valuable sensing mechanism for the detection of human pathogens.

Morbimortalidad de las reintervenciones en la cirugía abdominal urgente y electiva / Morbidity and Mortality for Re-interventions in Urgent and Elective Abdominal Surgery

Introducción: Las reintervenciones en la cirugía abdominal, son causa de una alta mortalidad en los servicios de cirugía general. Objetivo: Caracterizar morbimortalidad de las reintervenciones de la cirugía abdominal urgente y electiva en el servicio de cirugía general del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech". Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo transversal, de los pacientes que requirieron de reintervención quirúrgica abdominal. El universo estuvo conformado por 236 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y cálculos con valores porcentuales. Resultados: Predominó el grupo de edades de 40-49 años, así como el sexo masculino, con un 25 por ciento y 64,8 por ciento, respectivamente. En cuanto al tiempo en que se realizó la reintervención 72,5 por ciento se realizó luego de las 48 horas. El 88,6 por ciento de los pacientes resolvió la causa que lo originó en la primera reintervención. Las causas más frecuentes fueron la peritonitis generalizada seguida de los abscesos intrabdominales con un 19,5 por ciento y 17,4 por ciento respectivamente. La mortalidad fue de 30,1 por ciento y el tromboembolismo pulmonar la causa directa de muerte en 12,3 por ciento de los casos. Conclusiones: Casi la totalidad de los casos fueron reintervenidos luego de las 48 horas y las dos terceras partes resolvieron en la primera intervención. La peritonitis generalizada y los abscesos intrabdominales fueron la causa de la reintervención en un número importante(AU)

Introduction: Abdominal surgery re-interventions cause high mortality in general surgery services. Objective: To characterize morbidity and mortality of urgent and elective abdominal surgery re-interventions in the general surgery service of Manuel Ascunce Domenech University Hospital. Methods: A cross-sectional, descriptive, observational study was carried out with patients who required abdominal surgical re-intervention. The universe consisted of 236 patients who met the inclusion criteria. Descriptive statistical methods and calculations with percentage values were used. Results: There was a predominance of the age group 40-49 years and the male sex, accounting for 25 percent and 64.8 percent, respectively. Regarding time of performance of re-intervention, 72.5 percent was carried out after 48 hours. 88.6 percent of the patients had, in the first re-intervention, a solution for the cause that originated it. The most frequent causes were generalized peritonitis, followed by intraabdominal abscesses, accounting for 19.5 percent and 17.4 percent, respectively. Mortality was 30.1 percent and pulmonary embolism was the direct cause of death in 12.3 percent of cases. Conclusions: Almost all the cases were re-intervened after 48 hours and two thirds had a solution the first re-intervention. Generalized peritonitis and intraabdominal abscesses were the cause of re-intervention, in a significant number(AU)

Abdomen agudo quirúrgico en el paciente geriátrico / Surgical Acute Abdomen in the Geriatric Patient

RESUMEN Introducción: El abdomen agudo es causa frecuente de ingreso hospitalario en pacientes geriátricos. Objetivo: Caracterizar el comportamiento del abdomen agudo quirúrgico en el paciente geriátrico en un servicio de cirugía general. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo longitudinal de corte transversal en 169 pacientes. Los datos procedieron de las historias clínicas del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech" de Camagüey, desde enero de 2014 a diciembre de 2016 y se procesaron mediante estadística descriptiva, relacionándose algunas variables de manera no inferencial. Resultados: El 52,2 por ciento de los pacientes eran hombres. El 42,6 por ciento tenía edades entre 60 y 69 años. El 28,9 por ciento presentaron la oclusión intestinal como etiología. Hubo un 39,5 por ciento de complicaciones, el 54,5 por ciento de ellas fueron infecciosas. La mortalidad fue de un 22,5 por ciento. El 26,6 por ciento de los fallecidos presentaba oclusión intestinal. Conclusiones: Casi una décima parte de los pacientes fallecieron, la peritonitis fibropurulenta y el choque séptico fueron las causas más frecuentes de los decesos. La oclusión intestinal como causa de abdomen agudo pareció influir en la mortalidad de la muestra estudiada(AU)

ABSTRACT Introduction: Acute abdomen is a frequent cause of hospital admission in geriatric patients. Objective: To characterize the occurrence of acute surgical abdomen in the geriatric patient in a general surgery service. Methods: An observational, descriptive, longitudinal and cross-sectional study was carried out with 169 patients. The data were obtained from the medical records of Manuel Ascunce Domenech University Hospital in Camagüey, from January 2014 to December 2016, and were processed using descriptive statistics, relating some variables in a noninferential way. Results: 52.2 percent of the patients were men. 42.6 percent were aged between 60 and 69 years. 28.9 percent presented intestinal occlusion as an etiology. There were 39.5 percent of complications, 54.5 percent of which were infectious. Mortality was 22.5 percent. 26.6 percent of the deceased had intestinal obstruction. Conclusions: Almost one tenth of the patients died, with fibrinopurulent peritonitis and septic shock being the most frequent causes of death. Intestinal occlusion as a cause of acute abdomen appeared to influence mortality in the sample studied(AU)

Síndrome de Heyde / Heyde Syndrome

RESUMEN Introducción: El síndrome de Heyde es la asociación entre estenosis valvular aórtica y sangrado gastrointestinal, por angiodisplasia intestinal. La base fisiopatológica de ese síndrome parece ser una deficiencia adquirida del factor de Von Willebrand, que lleva al sangrado de malformaciones arteriovenosas angiodisplásicas. Las alternativas de tratamiento incluyen la localización de puntos de sangrado y la cauterización, pero tal opción terapéutica está asociada a alta recurrencia. El reemplazo de la válvula parece ofrecer la mejor esperanza de resolución a largo plazo del sangrado y debe ser considerada en la mayoría de las veces. Objetivos: Presentar el caso de un síndrome de Heyde, una causa infrecuente de hemorragia digestiva. Caso clínico: Paciente de 74 años con antecedentes estenosis aórtica y sangrado gastrointestinal debido a angiodisplasia duodenal localizada en la segunda porción de esta, tratada mediante la escleroterapia. Conclusiones: El síndrome de Heyde es una asociación poco frecuente entre una valvulopatía aortica y sangrado digestivo por una angiodisplasia que puede presentarse en cualquier parte del tubo digestivo(AU)

ABSTRACT Introduction: Heyde syndrome is the association between aortic valve stenosis and gastrointestinal bleeding, due to intestinal angiodysplasia. The pathophysiological basis of this syndrome seems to be acquired Von Willebrand factor deficiency, which leads to bleeding from angiodysplastic arteriovenous malformations. Management alternatives include localization of bleeding points and cauterization, but such a therapeutic option is associated with high recurrence. Valve replacement seems to offer the best hope for long-term solving of bleeding and should be considered for most of the cases. Objectives: To present a case of Heyde syndrome, a rare cause of gastrointestinal bleeding. Clinical case: A 74-year-old patient is presented with a history of aortic stenosis and gastrointestinal bleeding due to duodenal angiodysplasia located in the second portion of it, managed by sclerotherapy. Conclusions: Heyde syndrome is a rare association between aortic valve disease and digestive bleeding due to angiodysplasia that can occur in any part of the digestive tract(AU)

Íleo biliar, una causa poco frecuente de oclusión intestinal / Gallstone Ileus, A Rare Cause of Intestinal Occlusion

RESUMEN Introducción: El íleo biliar representa el 4 por ciento de las causas de obstrucción intestinal en la población general. Objetivo: Mostrar un paciente con cuadro de oclusión intestinal por íleo biliar que fue diagnosticado y tratado en el transoperatorio. Caso clínico: Paciente de 78 años de edad con un cuadro oclusivo por un íleo biliar, al cual se le realizó enterolitotomía como tratamiento definitivo. Conclusiones: El íleo biliar es una causa de oclusión intestinal que todo cirujano general debe tener presente ante un anciano con elementos clínicos e imaginológicos de oclusión y sin intervenciones quirúrgicas previas o hernias de la pared abdominal(AU)

ABSTRACT Introduction: Gallstone ileus represents 4 percent of the causes of intestinal obstruction in the general population. Objective: To present a patient with intestinal obstruction due to gallstone ileus and who was diagnosed and treated during the intraoperative period. Clinical case: The is presented of a 78-year-old patient with an occlusive condition due to gallstone ileus, who underwent enterolithotomy as definitive management procedure. Conclusions: Gallstone ileus is a cause of intestinal occlusion that every general surgeon should be aware of in the presence of an elderly with clinical and imaging elements of occlusion and without previous surgical interventions or hernias of the abdominal wall(AU)

Tumor de Klatskin (colangiocarcinoma hiliar) su morbimortalidad en un servicio de cirugía / Klatskin's tumor (hilar cholangiocarcinoma) his morbi-mortality in a surgery service

RESUMEN Introducción: El tumor de Klatskin es el colangiocarcinoma, más frecuente de la vía biliar siendo responsable de una alta morbimortalidad en los servicios de cirugía. Objetivo: Determinar la morbilidad y la mortalidad por tumor de Klatskin en el Servicio de Cirugía del Hospital Universitario "Manuel Ascunce Domenech". Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, prospectivo y observacional de pacientes que ingresaron en el Servicio de Cirugía General con diagnóstico de tumor de Klatskin, entre septiembre de 2018 y enero del 2020. El universo estuvo conformado por 7 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizaron métodos estadísticos descriptivos y cálculos con valores porcentuales. Resultados: La mayor incidencia de los pacientes fue de sexo masculino y de raza blanca, con un 71,4 por ciento y 85,7 por ciento respectivamente. Predominó adenocarcinoma como variedad histológica con un 85,7 por ciento. Tipo II de la clasificación topográfica, el procedimiento de Hess como operación realizada y la bilirragia como complicación prevaleció con un 42,8 por ciento respectivamente. El 85,7 por ciento de los pacientes egresaron vivos y con una cirugía con finalidad curativa. Conclusiones: La mayoría de los pacientes eran masculinos y de color blanco. Más de la mitad de los pacientes fueron clasificados como tipo I y II según clasificación de Bismuth-Corlette. El proceder de Hess, el adenocarcinoma como forma histológica y el estado del egreso vivo predominó en el total de pacientes(AU)

ABSTRACT Introduction: Klatskin's tumor is cholangiocarcinoma, most frequent to occur in the bile duct, being responsible for high morbidity and mortality in surgery departments. Objective: To determine the morbidity and mortality of Klatskin's tumor at the surgery service of Manuel Ascunce Domenech University Hospital. Methods: We carried out a descriptive, prospective and observational study of patients admitted to the general surgery service with a diagnosis of Klatskin's tumor, between September 2018 and January 2020. The study population consisted of seven patients who met the inclusion criteria. Descriptive statistical methods and calculations with percentage values were used. Results: The highest incidence was represented male and white patients, accounting for 71.4 percent and 85.7 percent, respectively. Adenocarcinoma predominated as a histological variety, accounting for 85.7 percent. There was prevalence of type II of topographic classification, the Hess procedure as the performed operation, and bilirrhagia as a complication, accounting for 42.8 percent, respectively. 85.7 percent of the patients were discharged and received surgery for curative purposes. Conclusions: Most of the patients were male and white. More than half of the patients were classified as types I and II, according to the Bismuth-Corlette classification. The Hess procedure, adenocarcinoma as a histological form, and discharge predominated in all patients(AU)

Fístula aorto-ileal primaria / Primary Aortoenteric Fistulas

RESUMEN Introducción: Las fístulas aorto-entéricas son una causa infrecuente de hemorragia digestiva. El pronóstico, generalmente ominoso, depende de una alta sospecha clínica y diagnóstico oportuno. Objetivo: Presentar el caso de una hemorragia digestiva por una fístula Aortoentérica diagnosticada y tratada. Presentación del caso: Se reporta el caso de un hombre de 72 años intervenido con el diagnóstico hemorragia digestiva masiva en el preoperatorio; sin embargo, el diagnóstico de la fístula se hizo en el intraoperatorio, sin observar dilatación aneurismática, pero si una aorta ateromatosa y un proceso inflamatorio hacia la fístula. Se realizó reparación quirúrgica urgente con reparación cara anterior aorta infrarrenal cercana a la bifurcación y resección del íleo terminal con ileoascendentostomía termino-lateral. Discusión: Las fístulas aorto-entéricas es una causa potencialmente fatal de hemorragia digestiva. El diagnóstico continúa siendo un desafío debido a su presentación inespecífica y siempre debiese ser considerado frente a una hemorragia digestiva sin causa aparente. Existen varias opciones para el enfrentamiento quirúrgico que deben ser analizadas caso a caso, sin retrasar la reparación. Conclusiones: La fístula aorto-entérica primaria es una causa poco frecuente de hemorragia digestiva, que todo médico y cirujano debe tener en cuenta frente a un paciente con sangrado digestivo de causa no precisada(AU)

ABSTRACT Introduction: Aortoenteric fistulas are a rare cause of gastrointestinal bleeding. The generally ominous prognosis depends on high clinical suspicion and timely diagnosis. Objective: To present a case of gastrointestinal hemorrhage for aortoenteric fistula diagnosed and treated. Case presentation: The case is reported of a 72-year-old man who received surgery after the diagnosis of massive gastrointestinal bleeding during the preoperative period. However, the diagnosis of the fistula was made intraoperatively, without observing aneurysmal dilation, but an atheromatous aorta and an inflammatory process leading to the fistula instead. Urgent surgical repair was performed with repair of anterior infrarenal aorta near the bifurcation and resection of the terminal ileum with end-to-side ascending ileostomy. Discussion: Aortoenteric fistulas are a potentially fatal cause for gastrointestinal bleeding. Diagnosis continues to be a challenge due to its nonspecific presentation and should always be considered for any case of unexplained gastrointestinal bleeding. There are several options for surgical management that must be analyzed case by case, without delaying repair. Conclusions: Primary aortoenteric fistula is a rare cause for gastrointestinal bleeding, which every doctor and surgeon must take into account when dealing with a patient with digestive bleeding of an unspecified cause(AU)

Discovery of Reversible DNA Methyltransferase and Lysine Methyltransferase G9a Inhibitors with Antitumoral in Vivo Efficacy.

Using knowledge- and structure-based approaches, we designed and synthesized reversible chemical probes that simultaneously inhibit the activity of two epigenetic targets, histone 3 lysine 9 methyltransferase (G9a) and DNA methyltransferases (DNMT), at nanomolar ranges. Enzymatic competition assays confirmed our design strategy: substrate competitive inhibitors. Next, an initial exploration around our hit 11 was pursued to identify an adequate tool compound for in vivo testing. In vitro treatment of different hematological neoplasia cell lines led to the identification of molecules with clear antiproliferative efficacies (GI50 values in the nanomolar range). On the basis of epigenetic functional cellular responses (levels of lysine 9 methylation and 5-methylcytosine), an acceptable therapeutic window (around 1 log unit) and a suitable pharmacokinetic profile, 12 was selected for in vivo proof-of-concept ( Nat. Commun. 2017 , 8 , 15424 ). Herein, 12 achieved a significant in vivo efficacy: 70% overall tumor growth inhibition of a human acute myeloid leukemia (AML) xenograft in a mouse model.

Neoliberalismo, subdesarrolllo y salud / Neoliberalism, underdevelopment and health

Cuando los pueblos en muchos países marchan en busca de pan y trabajo, algo evidentemente anda muy mal. La injusticia y la desigualdad cubre mayoritariamente a la población y esto acaba con su vida. Neoliberalismo, Subdesarrollo y Salud son fenómenos estrechamente ligados. La inequidad en salud como expresión de una política injusta; la globalización en su versión neoliberal; la necesidad de búsqueda de nuevas vías para mejorar el medio ambiente y otros serios problemas; la importancia de los procesos económicos y sociales y su influencia decisiva al evaluar el estado de salud de una población. A fin de contribuir a esclarecer la interrelación de estos fenómenos realizamos un análisis y se emiten conclusiones (AU)

When people in many countries go in search of bread and work, something is wrong evidently. Injustice and inequality encompasses most of the world´s population and ruins lives. Neoliberalism, Underdevelopment and Health are closely bound phenomena. Inequity in health services as an expression of unfair politics; globalization in its neoliberal version; the necessity to find new ways to improve the environment and other serious problems; the importance of the economic and social processes and their decisive influence when evaluating the state of a population's health. In order to contribute to clarify the interrelation among these phenomena an analysis is carried out and conclusions are emitted (AU)

Comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en pacientes alérgicos / Behavior of the treatment with antiallergic vaccines in allergic patients

Fundamento: la Inmunoterapia ha sido motivo de controversia y discusión desde que se empezó a utilizar. Las inyecciones pueden desencadenar eventos adversos menores y las reacciones sistémicas son poco frecuentes. Objetivo: evaluar el comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en el servicio de alergología del hospital universitario Manuel Ascunce Domenech. Método: se realizó un estudio descriptivo en pacientes alérgicos que acudieron a la consulta de alergología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Constituyeron el universo los ciento cincuenta pacientes atendidos en este servicio en el período de estudio, la muestra se conformó por cien pacientes que hicieron cambio de vacunas. La información se almacenó en una base de datos confeccionada mediante el programa Excel del Office XP. El procesamiento de los datos incluyó el cálculo de medidas descriptivas para variables cualitativas como las frecuencias absolutas y porcentajes. El procesamiento de la información se realizó mediante el paquete estadístico SPSS versión 6.0. Resultados: se reportaron reacciones adversas en un 17 por ciento entre los diez y ocho a cuarenta y dos años. Las vacunas alergénicas que en su composición tenían extractos de ácaros del Biocen estandarizados, fueron las que dieron reacciones. Las manifestaciones locales fueron roncha, eritema y exacerbación de la enfermedad. Conclusiones: es mayoritario el uso de esquema convencional hasta ahora. En todas las reacciones adversas las vacunas utilizaron ácaros en su composición y no existió reacción sistémica fatal en el estudio.

Background: Immunotherapy has been reason of controversy and discussion since it began to use. Injections may trigger smaller adverse events and systemic reactions are not very frequent. Objective: to evaluate the behavior of the treatment with antiallergic vaccines in the service of allergology of the university hospital Manuel Ascunce Domenech. Method: a descriptive study in allergic patients attended at the consultation of allergology of the University Hospital Manuel Ascunce Domenech was carried out. The universe was constituted by one-hundred fifty patients assisted in this service in the period of study; the sample was conformed to one-hundred patients that made change of vaccines. The information was stored in a database made by means of the Excel program of the Office XP. Data processing included the calculation of descriptive measures for qualitative variables as the absolute frequencies and percentages. The information processing was carried out by means of the statistical package SPSS version 6.0. Results: adverse reactions were reported in 17 percent among the ten and eight to forty-two years. The allergenic vaccines that had mite extracts in its composition of the standardized Biocen, were the ones that gave reactions. Local manifestations were wheal, erythema and exacerbation of the disease. Conclusions: it is majority the use of conventional outline up to now. All adverse reactions of vaccines used mites in its composition and fatal systemic reaction did not exist in the study.

Comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en pacientes alérgicos / Behavior of the treatment with antiallergic vaccines in allergic patients

Fundamento: la Inmunoterapia ha sido motivo de controversia y discusión desde que se empezó a utilizar. Las inyecciones pueden desencadenar eventos adversos menores y las reacciones sistémicas son poco frecuentes. Objetivo: evaluar el comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en el servicio de alergología del hospital universitario Manuel Ascunce Domenech. Método: se realizó un estudio descriptivo en pacientes alérgicos que acudieron a la consulta de alergología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Constituyeron el universo los ciento cincuenta pacientes atendidos en este servicio en el período de estudio, la muestra se conformó por cien pacientes que hicieron cambio de vacunas. La información se almacenó en una base de datos confeccionada mediante el programa Excel del Office XP. El procesamiento de los datos incluyó el cálculo de medidas descriptivas para variables cualitativas como las frecuencias absolutas y porcentajes. El procesamiento de la información se realizó mediante el paquete estadístico SPSS versión 6.0. Resultados: se reportaron reacciones adversas en un 17 por ciento entre los diez y ocho a cuarenta y dos años. Las vacunas alergénicas que en su composición tenían extractos de ácaros del Biocen estandarizados, fueron las que dieron reacciones. Las manifestaciones locales fueron roncha, eritema y exacerbación de la enfermedad. Conclusiones: es mayoritario el uso de esquema convencional hasta ahora. En todas las reacciones adversas las vacunas utilizaron ácaros en su composición y no existió reacción sistémica fatal en el estudio(AU)

Background: Immunotherapy has been reason of controversy and discussion since it began to use. Injections may trigger smaller adverse events and systemic reactions are not very frequent. Objective: to evaluate the behavior of the treatment with antiallergic vaccines in the service of allergology of the university hospital Manuel Ascunce Domenech. Method: a descriptive study in allergic patients attended at the consultation of allergology of the University Hospital Manuel Ascunce Domenech was carried out. The universe was constituted by one-hundred fifty patients assisted in this service in the period of study; the sample was conformed to one-hundred patients that made change of vaccines. The information was stored in a database made by means of the Excel program of the Office XP. Data processing included the calculation of descriptive measures for qualitative variables as the absolute frequencies and percentages. The information processing was carried out by means of the statistical package SPSS version 6.0. Results: adverse reactions were reported in 17 percent among the ten and eight to forty-two years. The allergenic vaccines that had mite extracts in its composition of the standardized Biocen, were the ones that gave reactions. Local manifestations were wheal, erythema and exacerbation of the disease. Conclusions: it is majority the use of conventional outline up to now. All adverse reactions of vaccines used mites in its composition and fatal systemic reaction did not exist in the study(AU)

Fístulas arteriovenosas para hemodiálisis: estudio de un año / Arteriovenous fistulas for hemodialysis. Study of a year

Fundamento: La insuficiencia renal crónica es catalogada internacionalmente como una epidemia y considerada también una enfermedad catastrófica. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en la realización de fístulas arteriovenosas para hemodiálisis. Método: Se realizó un estudio prospectivo durante un año (junio de 2004 a mayo 2005) en el Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de Camaguey, en 86 operaciones de acceso vascular permanente realizadas a 56 pacientes portadores de insuficiencia renal crónica. Para la recogida del dato primario se utilizó una encuesta con diez variables cualitativas; para la evaluación de los resultados se usaron métodos de estadística descriptiva y relaciones de significación estadística bivariada, así como métodos de computación que avalan de modo confiable los resultados. Resultados: Predominó el grupo de edades de mayores de 60 años y el sexo masculino, las causas etiológicas más frecuentes de la insuficiencia renal fueron la nefroangioesclerosis y la nefropatía diabética con 17 pacientes (30,3 por ciento) para cada una de ellas. La mayoría de las operaciones 52 (60,5 por ciento) se realizó en los 90 días posteriores al diagnóstico de la insuficiencia renal crónica. Conclusiones: Se demostró que mientras menor fue el tiempo entre el diagnóstico de la insuficiencia renal crónica y la realización del acceso vascular permanente los resultados fueron mejores, así como la protección previa del miembro a operar, factores que ejercen una acción directamente positiva a la función inmediata y que son susceptibles de ser modificados por la acción del médico para lograr mejores accesos.

Background: Chronic renal insufficiency is internationally catalogued as an epidemic and also considered a disastrous disease. Objective: To evaluate the obtained results carrying out arteriovenous fistulas for hemodialysis. Method: A prospective study during a year was performed (June 2004 to May 2005) at Manuel Ascunce Domenech University Hospital of Camaguey, in 86 operations of permanent vascular access carried out to 56 patient carriers of chronic renal insufficiency. For primary data collection a survey with ten qualitative variables was utilized; for the evaluation of the results, methods of descriptive statistics were used and relations of bivaried statistical meaning, as well as computer methods that guarantee in a dependable manner the results. Results: The age group older than 60 years and the male sex predominated, the most frequent etiological causes of renal insufficiency were the nephroangiosclerosis and the diabetic nephropathy with 17 patient (30,3 per cent) for each one of them. The majority of the operations 52 (60,5 per cent) were carried out in the 90 days after diagnosis of chronic renal insufficiency. Conclusions: It was shown that while smaller was the time between the diagnosis of chronic renal insufficiency and carrying out the permanent vascular access the results were better, as well as the prior protection of the member to operate, factors that exert a directly positive action to the immediate function and that are susceptible to be modified by the action of the doctor to achieve better accesses.

Fístulas arteriovenosas para hemodiálisis: estudio de un año / Arteriovenous fistulas for hemodialysis. Study of a year

Fundamento: La insuficiencia renal crónica es catalogada internacionalmente como una epidemia y considerada también una enfermedad catastrófica. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en la realización de fístulas arteriovenosas para hemodiálisis. Método: Se realizó un estudio prospectivo durante un año (junio de 2004 a mayo 2005) en el Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de Camaguey, en 86 operaciones de acceso vascular permanente realizadas a 56 pacientes portadores de insuficiencia renal crónica. Para la recogida del dato primario se utilizó una encuesta con diez variables cualitativas; para la evaluación de los resultados se usaron métodos de estadística descriptiva y relaciones de significación estadística bivariada, así como métodos de computación que avalan de modo confiable los resultados. Resultados: Predominó el grupo de edades de mayores de 60 años y el sexo masculino, las causas etiológicas más frecuentes de la insuficiencia renal fueron la nefroangioesclerosis y la nefropatía diabética con 17 pacientes (30,3 por ciento) para cada una de ellas. La mayoría de las operaciones 52 (60,5 por ciento) se realizó en los 90 días posteriores al diagnóstico de la insuficiencia renal crónica. Conclusiones: Se demostró que mientras menor fue el tiempo entre el diagnóstico de la insuficiencia renal crónica y la realización del acceso vascular permanente los resultados fueron mejores, así como la protección previa del miembro a operar, factores que ejercen una acción directamente positiva a la función inmediata y que son susceptibles de ser modificados por la acción del médico para lograr mejores accesos(AU)

Background: Chronic renal insufficiency is internationally catalogued as an epidemic and also considered a disastrous disease. Objective: To evaluate the obtained results carrying out arteriovenous fistulas for hemodialysis. Method: A prospective study during a year was performed (June 2004 to May 2005) at Manuel Ascunce Domenech University Hospital of Camaguey, in 86 operations of permanent vascular access carried out to 56 patient carriers of chronic renal insufficiency. For primary data collection a survey with ten qualitative variables was utilized; for the evaluation of the results, methods of descriptive statistics were used and relations of bivaried statistical meaning, as well as computer methods that guarantee in a dependable manner the results. Results: The age group older than 60 years and the male sex predominated, the most frequent etiological causes of renal insufficiency were the nephroangiosclerosis and the diabetic nephropathy with 17 patient (30,3 per cent) for each one of them. The majority of the operations 52 (60,5 per cent) were carried out in the 90 days after diagnosis of chronic renal insufficiency. Conclusions: It was shown that while smaller was the time between the diagnosis of chronic renal insufficiency and carrying out the permanent vascular access the results were better, as well as the prior protection of the member to operate, factors that exert a directly positive action to the immediate function and that are susceptible to be modified by the action of the doctor to achieve better accesses(AU)